Девочка с диагнозом фатальная болезнь мозга получает лекарство, сделанное на заказ в течение года



Когда Миле Маковец в 6 лет поставили диагноз редкое неврологическое заболевание, ее прогноз был мрачным. Состояние, известное как болезнь Баттена, является смертельным, смерть обычно наступает в позднем детстве или в раннем подростковом возрасте. Нет никакого лечения, и на момент постановки диагноза Мила в 2016 году не было никакого специального лечения ее состояния.

Но это скоро изменилось. В ярком примере персонализированная медицинаВ соответствии с новым отчетом о ее случае, опубликованном сегодня (9 октября), врачи смогли разработать индивидуальное генетическое лечение для Милы и начать терапию в течение года после первого осмотра пациента. Медицинский журнал Новой Англии, Это намного короче, чем годы или даже десятилетия, которые обычно требуются для разработки новых лекарств.

Более того, терапия выглядит безопасной, и у Мила появляются признаки улучшения; в частности, у нее короче и меньше приступов, чем раньше, говорится в сообщении. Тем не менее, неясно, насколько именно лечение поможет Миле в долгосрочной перспективе или продлит ли она ее жизнь.

Тем не менее, авторы доклада из Бостонской детской больницы заявили, что ее дело может послужить «шаблоном» для быстрого развития индивидуальные генетические методы лечения, «В этом отчете показан путь к персонализированному лечению пациентов с заболеваниями-сиротами», – сказали авторы, используя термин «болезни», которым страдают менее 200 000 человек в стране.

Связанный: 10 вещей, которые вы не знали о мозге

Исследование было частично профинансировано Фондом Чудес Мила, благотворительной организацией, созданной семьей Мила с целью найти лекарство от болезни Баттена и других разрушительных неврологических заболеваний.

Разрушительный диагноз

Будучи младенцем и маленьким ребенком, Мила выглядела здоровой, она научилась ходить в возрасте 1 года и «разговаривала в шторм» к 18 месяцам, ее мать, Юлия Витарелло, написала на Сайт Мила Чудо Фонд, Но когда она подросла, ее родители заметили некоторые признаки. В 3 года ее правая нога начала поворачиваться внутрь, и она зацикливалась на словах при разговоре. В 4 года она начала притягивать книги ближе к лицу, когда смотрела на них, а в 5 лет начала спотыкаться и падать назад.

Незадолго до того, как ей исполнилось 6 лет, она была госпитализирована для быстрого прогрессирования симптомов, включая потерю зрения, частые падения, невнятную речь и затрудненное глотание. Тесты показали, что объем ее мозга уменьшился, и у нее были судороги, говорится в сообщении.

Дальнейшие лабораторные и генетические исследования наконец привели к ее диагнозу: у нее была болезнь Баттена, редкое и фатальное генетическое заболевание нервная система это может принимать несколько форм в зависимости от конкретной генетической мутации. Но все формы болезни, кажется, влияют на структуры внутри клеток, известные как лизосомыкоторые функционируют как «мусорный бак» или «мусорная корзина» ячейки, разбивая отходы, подлежащие утилизации или переработке, в соответствии с Национальные институты здоровья, Без правильно работающих лизосом накапливается мусорный материал, что приводит к гибели клеток, включая гибель клеток мозга и глаз.

Детальный анализ генома Мила показал, что у нее была уникальная мутация в гене, названном CLN7, который, как известно, связан с болезнью Баттена. Авторы обнаружили, что кусок экстра ДНК вставил себя в ген CLN7. Это означало, что, когда клетка пыталась прочитать инструкции гена, чтобы сделать белок для лизосомы, инструкции были преждевременно обрезаны, препятствуя клетке производить полный белок.

Врачи поняли, что тип генетического лечения, в котором используются молекулы, называемые антисмысловыми олигонуклеотидами, может работать для случая Мила. Это короткие синтетические молекулы генетического материала (известные как нуклеиновые кислоты), которые связываются с ошибочными генетическими инструкциями пациента, по существу маскируя ошибку, чтобы можно было получить полный белок, в соответствии с Бостонская детская больница,

Врачи назвали препарат, который они создали, «миласен» в честь Мила. Он напоминает недавно одобренный препарат для мышечной атрофии позвоночника под названием nusinersen (торговая марка Spinraza).

Исследования образцов клеток Мила показали, что миласен может помочь в спасении функции лизосом, а исследования на животных показали, что вредных побочных эффектов не будет, говорится в отчете.

После того, как врачи получили разрешение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами на исследование миласена на одного человека, Мила начала лечение в январе 2017 года. Препарат вводили в виде инъекции в ее спинной мозг.

Результаты первого года ее лечения свидетельствуют об улучшении припадки, Перед исследованием у Милы было около 15-30 приступов в день, каждый продолжительностью до 2 минут, согласно оценкам ее родителей. Но в ходе лечения эта частота снизилась до нуля от 20 до 20 приступов в день, а продолжительность снизилась до менее 1 минуты, утверждают авторы.

Измерения мозговых волн Мила также показали снижение частоты и продолжительности судорог более чем на 50%. Лечение не вызвало вредных побочных эффектов.

Персонализированная медицина

Лечение Мила "дает большие надежды", – написал Витарелло на сайте фонда. «Пока мы сохраняем осторожный оптимизм, нам так повезло, что Миле дали второй шанс».

Тем не менее, до того, как Мила начала терапию, она потеряла способность видеть, говорить и ходить без посторонней помощи, и лечение не изменило эти эффекты, Журнал Science сообщил,

Хотя друзья спрашивают, вылечится ли Мила и сможет ли она вести нормальную жизнь, «все не так просто», – сказал Витарелло. «Болезнь Баттена поражает все части мозга и тела. Она невероятно сложна и все еще очень непонятна».

Авторы отметили, что миласен все еще является экспериментальным препаратом, добавив, что он не подходит для лечения других людей с болезнью Баттена, поскольку он специально разработан для уникальной мутации Мила.

Тем не менее, случай Мила предполагает, что антисмысловые олигонуклеотиды «могут заслуживать рассмотрения в качестве платформы для быстрой доставки индивидуализированных методов лечения», заявили авторы. Они отметили, что антисмысловые олигонуклеотиды являются настраиваемыми и имеют относительно простой процесс производства. Однако быстрый подход, использованный в деле Мили, следует рассматривать только в контексте очень серьезных или опасных для жизни обстоятельств, считают авторы.

Первоначально опубликовано на Живая Наука,